Uncategorized

Bunková terapia CAR T – nový prístup k imunoterapii rakoviny

Bunková terapia CAR-T je novou a revolučnou zbraňou proti rakovine. Vedci izolujú T bunky pre genetickú modifikáciu z krvi pacienta. Potom ich infúzia vrátia pacientovi, aby zaútočili na rakovinové bunky. Vedecký tím z Lekárskej univerzity vo Viedni teraz zistil, prečo bunky CAR-T neničia nádorové bunky, ktoré v malom množstve exprimujú nádorové antigény. Ich publikovaná štúdia ukazuje, že bunky CAR-T nezačínajú adekvátny intracelulárny prenos signálu pri nízkych hustotách antigénu. To sa deje napriek tomu, že viažu antigén vysoko účinným spôsobom.

Nový pohľad na terapiu bunkami CAR-T

počítačom zobrazená t-bunka modifikovaná rakovinovou bunkou terapiou autobuniek u pacientov

CAR T bunky sú T bunky odobraté od pacientov s rakovinou a geneticky upravené tak, aby exprimovali to, čo je známe ako chimérický antigénový receptor (CAR). Také bunky sa naviažu na nádorový antigén na nádorovej bunke a premenia modifikovanú T bunku na zbraň proti nádorom. Bunková terapia CAR-T je v súčasnej dobe silnou terapeutickou možnosťou pre približne jednu pätinu pacientov v Rakúsku, ktorí trpia difúznym veľkobunkovým lymfómom alebo akútnou lymfoblastickou leukémiou (ALL). Tento prístup však sľubuje, že sa v budúcnosti stane univerzálnejšou zbraňou v boji proti rakovine.

Laboratórny asistent pracuje so vzorkami rakovinotvorných buniek počas laboratórnej terapie t -bunkami

Pri nádorových imunoterapiách tohto typu, ktoré sú už schválené na liečbu B-bunkových lymfómov, sa na povrch nádoru ukladá špecifický proteín (CD19). "ozbrojený" Rozpoznaná bunka CAR T. Ak tieto vo veľkom napadnú molekuly CD19, rýchlo spustia deštrukciu nádorovej bunky. Tento typ detekcie nádoru má zásadný význam pre terapiu bunkami CAR-T. Otvára novú možnosť liečby pacientov s rakovinou. To platí najmä vtedy, ak sa používa v spojení s existujúcimi štandardnými liečebnými postupmi, ako je imunochemoterapia. Je pozoruhodné, že táto forma liečby je účinná aj pre lymfómy, ktoré sú rezistentné voči štandardným terapiám. To zvyšuje šance na prežitie, čo zvyčajne vedie k úplnému vyliečeniu.

Sľubné výsledky výskumu

terapia auto t bunkami 3d ilustrácia procesu medzi dvoma rakovinovými bunkami a antigénom

Vedúcimi štúdie sú Venugopal Gudipati a Johannes Huppa z Inštitútu pre hygienu a aplikovanú imunológiu Lekárskej univerzity vo Viedni. Pomocou citlivej mikroskopie, pomocou ktorej môžu podrobne analyzovať jednotlivé molekuly, zistili, že tento typ rozpoznávania už nefunguje. Cyklus rakovinotvorných buniek znižuje hustotu ich antigénu. To znamená, že u takmer 50% liečených pacientov dochádza k relapsu nádorov. Ako hlavní autori štúdie, ktorú vykonali spoločne s kolegami z Fakultnej nemocnice Würzburg a Univerzity prírodných zdrojov a aplikovaných biológií vo Viedni, Gudipati a Huppa ukázali, že bunky CAR-T potrebujú najmenej 1000 antigénov, aby mohli byť schopný zničiť nádory.

žena s rakovinou v nemocnici ukazuje pozitívny prístup

Prirodzene sa vyskytujúce T bunky, ktoré detegujú a potom bojujú proti infikovaným bunkám pomocou svojho antigénneho receptora pre T bunky, potrebujú iba 1 až 5 vírusových antigénov. the Výsledky štúdie naznačujú, že budúca terapia CAR T bunkami by mala byť založená na architektúre antigénneho receptora. Výskum rakoviny teda môže hľadať veľmi potrebné zlepšenia citlivosti na CAR T bunky a účinné terapie. Ak budú vedci úspešní, veľmi dúfajú, že získajú prístup k vysoko citlivým a vysoko účinným bunkám CAR T. Ďalší požadovaný výsledok môže byť účinný pre veľký počet ďalších rakovín s nízkou alebo heterogénnou expresiou. V súčasnej dobe je taká malignita pre bunky CAR T nedostupná.